经颅磁刺激联合电针治疗重性抑郁障碍的事件相关电位研究

目的

1. 通过对既往文献进行综述、系统评价及Meta分析，探索经颅磁刺激治疗 抑郁障碍有效性的的循证医学证据；
2. 通过开展一项随机临床对照研究，评价电针联合rTMS方案治疗抑郁障碍 的有效性和安全性。并初步探索影响其疗效评价的相关因素。

方法

1 .文献研究

对(dui)1999年1月至2017年12月经颅磁(ci)刺(ci)激(ji)治疗抑郁障(zhang)碍的(de)(de)(de)国内(nei)外临床随(sui)机对(dui)照 试验(yan)文(wen)(wen)献(xian)进行(xing)质量评价及meta分析,客观评价单侧(ce)/双侧(ce)经颅磁(ci)刺(ci)激(ji)对(dui)该病症(zheng)的(de)(de)(de) 临床疗效、目前研究存在的(de)(de)(de)问题以及对(dui)未来研究的(de)(de)(de)展望(wang)。系(xi)(xi)统(tong)检(jian)索(suo)(suo)中(zhong)国知网 (CNKI)、中(zhong)国生(sheng)物医学文(wen)(wen)献(xian)数据库(CBM)、中(zhong)文(wen)(wen)科(ke)技期刊数据库(VIP)、万方 数据资源系(xi)(xi)统(tong)数字(zi)化期刊群(WANFANG)；外文(wen)(wen)数据库：Pubmed、Web of Science. Cochrane Library数据库。检(jian)索(suo)(suo)电针与经颅磁(ci)刺(ci)激(ji)改善抑郁障(zhang)碍的(de)(de)(de)相关文(wen)(wen)献(xian)，运 用(yong)文(wen)(wen)献(xian)管理(li)软(ruan)件文(wen)(wen)献(xian)王(version5.0)对(dui)纳入(ru)的(de)(de)(de)文(wen)(wen)献(xian)进行(xing)查重初筛；通过阅读文(wen)(wen) 题、摘要(yao)及全文(wen)(wen)筛选(xuan)出符合纳入(ru)标准的(de)(de)(de)随(sui)机对(dui)照文(wen)(wen)献(xian)，设计文(wen)(wen)献(xian)资料(liao)提取表，采 用(yong) RevMan 5.3 及 stata12.0 进行(xing) Meta 分析。

2.临床研究

• 研究对象

选取2017年8月到2018年1月期间招募于四川(chuan)大学华西医院门诊(zhen)(zhen)就诊(zhen)(zhen)患(huan)者。

• 研究类型

将符合(he)纳入标准82例抑郁障碍患(huan)者(zhe)按(an)照1:1的(de)(de)比例，采用(yong)简(jian)单随(sui)机(ji)的(de)(de)方法(fa)(fa) 分(fen)(fen)为(wei)2组：rTMS组、EA+rTMS组，另(ling)外设置正常对照组35例。对疗效(xiao)评价及数 据分(fen)(fen)析(xi)员实施盲(mang)法(fa)(fa)。随(sui)机(ji)分(fen)(fen)配方案(an)的(de)(de)隐藏采用(yong)完全的(de)(de)分(fen)(fen)配方案(an)隐藏方法(fa)(fa)，签署患(huan) 者(zhe)治疗知情(qing)同意书，按(an)顺序编(bian)码、密封(feng)，盲(mang)底装入不透光牛皮(pi)信(xin)封(feng)，封(feng)口(kou)处盖章， 封(feng)皮(pi)写明“设盲(mang)编(bian)码和(he)临(lin)床(chuang)试验(yan)应急(ji)信(xin)件”，由药品(pin)临(lin)床(chuang)研(yan)究基地专人保存。正 常对照组为(wei)患(huan)者(zhe)家属、患(huan)者(zhe)陪护、护工(gong)等。

• 干预措施

• rTMS组

采用中国依瑞德公司生(sheng)产CCY-I型经颅磁刺激仪治疗。在(zai)第(di)一次治疗前(qian)对运 动阈(yu)值(zhi)(motor threshold, MT)进行测定，治疗室温度控制在(zai)16摄氏度~23摄 氏度之间，患者平躺(tang)或侧卧于治疗床上，将8字(zi)线圈中心放置于受试(shi)者顯部(bu)(bu)皮层， 进行刺激，同时观(guan)察肌电(dian)放大器记(ji)录(lu)MEPs的波(bo)幅，在(zai)刺激过(guo)程中调试(shi)刺激部(bu)(bu)位， 在(zai)10次刺激中，不少于5次诱发的MEPs波(bo)幅大于50微伏(卩(jie)V),此位置引出

I

的(de)MEPs波幅位(wei)置则(ze)为(wei)(wei)MT,再将(jiang)8字线圈水(shui)平前移4-5cm,该部(bu)位(wei)即(ji)为(wei)(wei)rTMS治(zhi)(zhi)疗(liao) 部(bu)位(wei)，即(ji)背外额(e)(e)叶(ye)（dorsolateral prefrontal cortex , DLPFC）。左(zuo)右背外侧(ce)(ce)前 额(e)(e)叶(ye)均给(ji)90%MT实施刺(ci)(ci)激(ji)(ji)，右侧(ce)(ce)背外侧(ce)(ce)额(e)(e)叶(ye)给(ji)予(yu)1Hz低频（10脉(mai)冲/串(chuan)，lOsec 串(chuan)间(jian)隔(ge)）rTMS刺(ci)(ci)激(ji)(ji)；左(zuo)背外侧(ce)(ce)前额(e)(e)叶(ye)20Hz高频（20脉(mai)冲/串(chuan)，20sec串(chuan)间(jian)隔(ge)） 刺(ci)(ci)激(ji)(ji)，将(jiang)总共(gong)1600个(ge)刺(ci)(ci)激(ji)(ji)脉(mai)冲平分2份，即(ji)左(zuo)、右侧(ce)(ce)刺(ci)(ci)激(ji)(ji)脉(mai)冲总数分别为(wei)(wei)800 个(ge)。每天(tian)进行(xing)1次rTMS治(zhi)(zhi)疗(liao)，每治(zhi)(zhi)疗(liao)5天(tian)后休息2天(tian)，总共(gong)治(zhi)(zhi)疗(liao)20天(tian)。

• EA+rTMS 组

采(cai)(cai)用(yong)疏肝调神(shen)法，穴位采(cai)(cai)用(yong)百会、印堂(tang)、风池(chi)、合谷(gu)、神(shen)门、内关(guan)、太冲、 中脘(wan)、下(xia)脘(wan)、气海、关(guan)元。并根据患者的不(bu)同临床症(zheng)状(zhuang)选用(yong)穴位对症(zheng)治疗。隔(ge)日 进行(xing)1次(ci)治疗，连续治疗3次(ci)后(hou)休息1天，实际治疗10次(ci)。

针(zhen)刺(ci)(ci)方法(fa)：针(zhen)百会、针(zhen)与头皮呈30。角，快速刺(ci)(ci)入(ru)头皮下，进针(zhen)0.5寸；针(zhen) 印(yin)堂，平(ping)(ping)刺(ci)(ci)0.5寸。百会、印(yin)堂提均(jun)均(jun)匀捻(nian)转(zhuan)，得气(qi)即止，百会穴(xue)向前平(ping)(ping)刺(ci)(ci)，印(yin) 堂穴(xue)向上平(ping)(ping)刺(ci)(ci)。得气(qi)后接电针(zhen)仪，低频2Hz,波形(xing)为疏密(mi)波。其余各穴(xue)直刺(ci)(ci)0.5-1 寸。内关、太冲行捻(nian)转(zhuan)泻(xie)法(fa)，其余各穴(xue)依照虚则补之、实则泻(xie)之的(de)原则，留针(zhen) 20分钟。经颅磁刺(ci)(ci)激同rTMS组(zu)。

• 正常人对照组

正常对(dui)照组(zu)不做任(ren)何治疗，仅(jin)在测试前12小时(shi)请忌咖(ka)啡和浓(nong)茶，并保证足

够睡眠。

（4） 基础治疗：

所(suo)有患者从观(guan)察之(zhi)日开始均(jun)持续给予(yu)足量(liang)(liang)选择性5-羟色胺再摄抑制剂 （selective serotonin reuptake inhibitor， SSRI）抗抑郁药(yao)物：帕罗(luo)西汀、 舍(she)曲林、西酞普兰、氟(fu)西汀、氟(fu)伏(fu)沙明治(zhi)疗(liao)，治(zhi)疗(liao)过程中无加减(jian)药(yao)量(liang)(liang)及更(geng)换药(yao)物， 根据(ju)患者睡眠情况酌(zhuo)量(liang)(liang)给予(yu)苯二氮啅类（阿普唑(zuo)仑、氯硝安定）药(yao)物。

（5） 评价指标

• 24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）
• 14项汉密尔顿焦虑量表（HAMA）
• 畐U反应量表（treatment emergent symptom scale ， TESS）
• 中医证候量表
  • 事件相关电位检测：采用日本Nihon Kohden公司生产的MEB-9200肌电图 /诱发电位仪进行MMN、P300和P50检测。实验前12小时禁茶、禁咖啡，保证足 够睡眠。
    1. MMN和P300检测：实验检测进行两轮:在MMN检测中受试者被告知不需 要对刺激做出反应，ERPs的偏离刺激信号总共重复40次，最后将偏离刺激诱发 波与标准刺激诱发波相减所得的第一个向上的最大负向波即为失匹配负波 （MMN），将Fz测定的MMN波形作为参考，用以测定Cz的MMN潜伏期和基线波幅，

II

用以(yi)判(pan)断受(shou)试(shi)者(zhe)大脑自(zi)动加工(gong)功能；在(zai)P300检测中要求(qiu)受(shou)试(shi)者(zhe)对偏离刺(ci)(ci)激(ji)(ji)（靶 刺(ci)(ci)激(ji)(ji)）作出(chu)按键(jian)反(fan)应，同时忽(hu)略标(biao)准(zhun)刺(ci)(ci)激(ji)(ji)（非靶刺(ci)(ci)激(ji)(ji)），靶刺(ci)(ci)激(ji)(ji)诱发的ERPs信号(hao) 叠(die)加30次，参考Fz导联的ERPs波(bo)形(xing)，测定Cz导联P300中的Nl、P2、N2和 P3波(bo)各亚成分潜(qian)伏期及基线波(bo)幅，以(yi)判(pan)断受(shou)试(shi)者(zhe)大脑控(kong)制加工(gong)过程及认知(zhi)功能。

1. P50检测：S1和S2刺激反应叠加16次，在检测中不要求患者对刺激作出 任何反应，记录测量Cz导联S1-P50波幅、S2-P50波幅、S2-P50/S1-P50波幅比 和P50抑制异常（S2-P50/S1-P50N0.5）百分率，以判断受试者大脑对无关刺激 信息的中枢抑制效应。
   1. HAMD量表评价由具有专业资格专员进行评估。

（6） 评价时点

各(ge)治(zhi)疗(liao)(liao)(liao)组(zu)均于治(zhi)疗(liao)(liao)(liao)前、治(zhi)疗(liao)(liao)(liao)10天和治(zhi)疗(liao)(liao)(liao)20天，治(zhi)疗(liao)(liao)(liao)结束后30天随访复(fu)查(cha)， 每次复(fu)查(cha)均在上一次治(zhi)疗(liao)(liao)(liao)24小时后进行，以消(xiao)除磁刺激即(ji)时效应。

（7） 数据统计

运用SPSS17.0软件进行分析。计量资料（如年龄、病程、量表测量值等） 采用 ，）表示，多组(zu)间比较(jiao)采(cai)用(yong)单(dan)因素(su)方差分析，组(zu)内比较(jiao)采(cai)用(yong)配(pei)对t检

验(yan)(yan)(yan)（或配对符号秩(zhi)和检(jian)(jian)(jian)验(yan)(yan)(yan)），组间比较(jiao)采(cai)(cai)用(yong)(yong)方(fang)差(cha)分析(xi)，等(deng)级资(zi)料采(cai)(cai)用(yong)(yong)非参数(shu)秩(zhi)和 检(jian)(jian)(jian)验(yan)(yan)(yan)（Kruskal-Wallis），多时点测(ce)量(liang)数(shu)据采(cai)(cai)用(yong)(yong)重复测(ce)量(liang)方(fang)差(cha)分析(xi)；计(ji)(ji)数(shu)资(zi)料采(cai)(cai) 用(yong)(yong)构成(cheng)比、率(lv)(lv)表(biao)示(shi)，总有效率(lv)(lv)组间比较(jiao)采(cai)(cai)用(yong)(yong)卡(ka)(ka)方(fang)检(jian)(jian)(jian)验(yan)(yan)(yan)（或Fisher精(jing)确概率(lv)(lv)法）。 组间构成(cheng)比比较(jiao)采(cai)(cai)用(yong)(yong)2XC表(biao)或3XC表(biao)卡(ka)(ka)方(fang)检(jian)(jian)(jian)验(yan)(yan)(yan)。统(tong)计(ji)(ji)检(jian)(jian)(jian)验(yan)(yan)(yan)采(cai)(cai)用(yong)(yong)双侧检(jian)(jian)(jian)验(yan)(yan)(yan)，差(cha)异 显(xian)著(zhu)性水平为a =0.05。

研究结果

1. 文献系统评价

一共(gong)检索183篇文献，中文文献157篇，英文文献26篇。中文文献通(tong)过排(pai)(pai) 除标题(ti)72篇，阅(yue)读(du)(du)摘(zhai)要排(pai)(pai)除61篇，阅(yue)读(du)(du)全(quan)文排(pai)(pai)除12篇。最终0篇纳(na)入(ru)。英文 文献通(tong)过阅(yue)读(du)(du)标题(ti)排(pai)(pai)除12篇，阅(yue)读(du)(du)摘(zhai)要排(pai)(pai)除3篇，阅(yue)读(du)(du)全(quan)文排(pai)(pai)除2篇，最终纳(na) 入(ru)9篇。

应答(da)率(lv)评估(gu)结果(guo)(guo)：表(biao)明(ming)单侧(ce)(ce)(ce)rTMS治(zhi)疗与双侧(ce)(ce)(ce)rTMS治(zhi)疗的(de)疗效相(xiang)。 痊愈率(lv)评估(gu)结果(guo)(guo)：表(biao)明(ming)单侧(ce)(ce)(ce)rTMS治(zhi)疗与双侧(ce)(ce)(ce)rTMS治(zhi)疗的(de)疗效相(xiang)当。 亚组分析结果(guo)(guo)

应答率(lv)亚(ya)组分析结果:左侧(ce)rTMS治疗(liao)(liao)与(yu)双(shuang)侧(ce)rTMS治疗(liao)(liao)的疗(liao)(liao)效相(xiang)当(dang);右侧(ce)rTMS 治疗(liao)(liao)与(yu)双(shuang)侧(ce)rTMS治疗(liao)(liao)的疗(liao)(liao)效相(xiang)当(dang)；合并两个亚(ya)组分析表明单侧(ce)rTMS治疗(liao)(liao)与(yu)双(shuang)侧(ce) rTMS治疗(liao)(liao)相(xiang)当(dang)。

痊愈(yu)率亚(ya)组分析(xi)结果:左侧(ce)(ce)(ce)(ce)rTMS治(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)(liao)与(yu)双侧(ce)(ce)(ce)(ce)rTMS治(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)(liao)的疗(liao)(liao)(liao)效(xiao)相(xiang)当(dang);右侧(ce)(ce)(ce)(ce)rTMS 治(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)(liao)与(yu)双侧(ce)(ce)(ce)(ce)rTMS治(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)(liao)的疗(liao)(liao)(liao)效(xiao)相(xiang)当(dang)；合并(bing)两个亚(ya)组分析(xi)表明(ming)单侧(ce)(ce)(ce)(ce)rTMS治(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)(liao)与(yu)双侧(ce)(ce)(ce)(ce) rTMS治(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)(liao)相(xiang)当(dang)。

III

脱失率分析结果：单侧(ce)rTMS与双侧(ce)rTMS治疗(liao)的脱失率相当。

2. 临床研究

（1） 基线结果

共纳入患者82例，其中符合方案病例共76例，脱落或剔除患者6例，其中 完成全部治疗方案及随访的患者46例，完成80%次治疗的患者共计30例， EA+rTMS组纳入42例，rTMS组纳入40例，EA+rTMS组脱失2例，rTMS组脱失4 例，两组完成情况比较无统计学意义。所有脱落或剔除患者按最后一次评价纳入 统计分析。两组患者治疗前年龄、性别、职业、病程及治疗史等一般资料方面进 卡方检验或方差分析比较，组间差异无统计学意义（戶>0.05）；治疗前HAMD、 HAMA量表两组无统计学差异（P>0.05）,三组间及ERP指标总评分组间比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。可认为(wei)两组(zu)(zu)组(zu)(zu)治疗(liao)前具(ju)有可比性。

（2） 汉密尔顿抑郁量(liang)表（HAMD）

• 组间比较：

整体比较，rTMS组与EA+rTMS组比较差异具有统计学意义（P=0.003）；

治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异具有统计学意义（P=0.000）； 治疗第20天，EA+rTMS组与rTMS组比较差异具有统计学意义。（P=0.002）； 随访30天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异有统计学意义（P=0.000）。

• 组内比较：

rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅度均有统计 学意义（P V0.05）。

• HAMD7大因子

焦虑/躯体化：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下 降幅度均有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组优于rTMS组（P=0.003）；

体重：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅度均 有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组与rTMS组相当（P= 0.789）；

认知障碍：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅 度均有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组优于rTMS组（P=0.022）；

日夜变化：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅 度均有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组与rTMS组相当（P=0.604）；

阻滞：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅度均 有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组优于rTMS组（P=0.028）；

睡眠障碍：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅 度均有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组优于rTMS组（P=0.009）；

绝望感：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅度 均有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组优于rTMS组（P=0.03）。

IV

（2）汉密尔顿(dun)焦虑量表（HAMA）

组间比较

整体比较，rTMS组与EA+rTMS组比较差异具有统计学意义（^=0.016）； 治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异具有统计学意义。（7=0.003）； 治疗第20天，EA+rTMS组与rTMS组比较差异具有统计学意义-（7=0.002）； 治疗后随访30天，EA+rTMS组与rTMS组比较差异具有统计学意义（P= 0.005）。

组内比较

EA+rTMS组、rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅度均有统计 学意义（PV0.05）。

HAMA2大因子

躯体性因子：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降 幅度均有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组优于rTMS组（P=0.024）；

精神性因子：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降 幅度均有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组与相当rTMS组（P>0.05）。

（3） 失匹配负波（MMN）

组间比较：

整体比较，rTMS组与EA+rTMS组差异有统计学意义（P= 0.044）；

治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异具有统计学意义。（P=0.008）； 治疗第20天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异具有统计学意义。（P=0.027）； 治疗后随访30天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

组内比较：

rTMS组(zu)、EA+rTMS组(zu)治疗后各时点评分均较(jiao)治疗前(qian)下(xia)降(jiang)，下(xia)降(jiang)幅度均有统计 学意义

（PV0.05）。

（4） P3a 组间比较(jiao)：

整体比较，rTMS组与EA+rTMS组差异无统计学意义（P>0.05）； 治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（P>0.05）； 治疗第20天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（P>0.05）； 治疗后随访30天，rTMS组与EA+rTMS组比较差无统计学意义（P>0.05）。 组内比较： rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，rTMS组下降幅度均无统计学 意义（P>0.05）； EA+rTMS组治疗后各时点有统计学意义（P均V0.05）。

（5） P3b

V

• 组间比较：

整体比较，rTMS组与EA+rTMS组差异有统计学意义（戶=0.038）； 治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（Q0.05）； 治疗第20天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异有统计学意义。（7=0.010）； 治疗后随访30天，rTMS组与EA+rTMS组比较差无(wu)统计(ji)学意(yi)义(yi)（Q0.05）；

• 组内比较

rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅度均有统计 学意义（7 V0.05）。

（6）反应时间

• 组间比较：

整体比较，rTMS组与EA+rTMS组差异无统计学意义（7=0.141）； 治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（7>0.05）； 治疗第20天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（7>0.05）； 治疗后随访30天，rTMS组与EA+rTMS组比较差无统计学意义（7>0.05）；

• 组内比较：

rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前升高，rTMS组增高幅度 无统计学意义（/>0.05）； EA+rTMS组治疗10天无统计学意义，治疗20天，随 访30天有统计学意义（7均V0.05）

（7） 准确率

• 组间比较：

整体比较，rTMS组与EA+rTMS组差异无统计学意义（7=0.131）； 治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（7>0.05）； 治疗第20天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（7>0.05）； 治疗后随访30天，rTMS组与EA+rTMS组比较差无统计学意义（7>0.05）；

• 组内比较：

rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前升高，差异具有统计学意 义（7V0.05）

（8） P50门控(kong)抑制(zhi)比(bi)（S2-P50/S1-P50波幅比(bi)值） 组间(jian)比(bi)较：

治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（7>0.05）； 治疗第20天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异有统计学意义。（7=0.04）； 随访30天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（7>0.05）

（9） 事件相(xiang)关电位(wei)MMN、P300、P50抑制比与(yu)临床症(zheng)状相(xiang)关性分(fen)析

经sPearman相关(guan)性分(fen)析发现，客观指标MMN潜(qian)伏期、P300潜(qian)伏期、P50-S1、 P50-S2与临床症状不(bu)相关(guan)，HAMD与HAMA量表具(ju)有(you)显著相关(guan)性。

VI

（10）不良反应

EA+rTMS组与(yu)rTMS组出(chu)现的(de)(de)与(yu)服用西药(yao)相(xiang)关的(de)(de)不良反应(ying)有(you)恶心（14.47%）、 口干（9.21%）、头晕（10.53%）、便(bian)秘（3.95%）、食欲减退（13.16%）、乏(fa)力（6.58%）、 坐(zuo)卧不安（1.32%）,经解释(shi)后(hou)可继(ji)(ji)续试验；EA+rTMS组出(chu)现的(de)(de)与(yu)针刺(ci)(ci)相(xiang)关的(de)(de)不良 反应(ying)有(you)1位(wei)(wei)患者出(chu)现局部(bu)血肿，血肿1周内缓解，可继(ji)(ji)续试验，与(yu)磁(ci)刺(ci)(ci)激相(xiang)关的(de)(de) 不良反应(ying)有(you)线圈刺(ci)(ci)激部(bu)位(wei)(wei)头皮发麻(ma)，耳鸣，偏侧头痛、1例轻躁狂症(zheng)状，为一过 性，经解释(shi)后(hou)，可继(ji)(ji)续试验。

结论

1、 在服用SSRI药物基础上，电针联合rTMS可(ke)以(yi)显著改善抑郁障(zhang)碍(ai)(ai)患者的(de)躯 体(ti)症状、认知障(zhang)碍(ai)(ai)、阻(zu)滞(zhi)、睡眠障(zhang)碍(ai)(ai)、绝望等因(yin)子以(yi)及焦虑症状改善、MMN、P3b 潜伏期，而P3a、反应时间、准确率方面，两组(zu)改善程度相当；

2、 治疗结束时，以HAMD量表疗效(xiao)为主观评价(jia)指标，电(dian)针(zhen)联合(he)rTMS与单独rTMS 疗效(xiao)相当，但电(dian)针(zhen)联合(he)rTMS可(ke)能更有优势；以MMN潜伏期(qi)、P3b、P50门控(kong)抑制比 为客观评价(jia)指标，电(dian)针(zhen)联合(he)rTMS优于单独rTMS；

3、 电(dian)(dian)针(zhen)联合rTMS与rTMS均可改(gai)善抑郁(yu)障碍(ai)患(huan)者(zhe)的(de)临床(chuang)症状以(yi)及MMN、P300、 P50为主的(de)认知(zhi)功能电(dian)(dian)生理指标(biao)。电(dian)(dian)针(zhen)联合rTM S可能增强(qiang)了 rTM S长(zhang)时程增强(qiang)/长(zhang)时 程抑制(zhi)样可塑效应，使脑(nao)功能处于动态的(de)稳定。

关键词：电针；重复经颅磁刺激（rTMS）；抑郁障(zhang)碍（MDD）；事件相关(guan)电位（ERP）； meta分析(xi)