经颅磁刺激联合电针治疗重性抑郁障碍的事件相关电位研究

目的

1. 通过对既往文献进行综述、系统评价及Meta分析，探索经颅磁刺激治疗 抑郁障碍有效性的的循证医学证据；
2. 通过开展一项随机临床对照研究，评价电针联合rTMS方案治疗抑郁障碍 的有效性和安全性。并初步探索影响其疗效评价的相关因素。

方法

1 .文献研究

对(dui)(dui)1999年(nian)1月至2017年(nian)12月经(jing)颅(lu)磁(ci)刺激治疗(liao)抑(yi)郁障(zhang)碍(ai)的(de)国内(nei)外(wai)临床随机(ji)对(dui)(dui)照(zhao) 试验文(wen)(wen)献进(jin)行(xing)质量评价及(ji)meta分析(xi),客(ke)观评价单(dan)侧/双侧经(jing)颅(lu)磁(ci)刺激对(dui)(dui)该病(bing)症的(de) 临床疗(liao)效、目前研究存在的(de)问题以及(ji)对(dui)(dui)未来研究的(de)展(zhan)望。系(xi)统(tong)检索(suo)(suo)中国知网 (CNKI)、中国生物医学文(wen)(wen)献数(shu)据(ju)(ju)库(ku)(CBM)、中文(wen)(wen)科(ke)技期刊数(shu)据(ju)(ju)库(ku)(VIP)、万方(fang) 数(shu)据(ju)(ju)资源(yuan)系(xi)统(tong)数(shu)字(zi)化期刊群(qun)(WANFANG)；外(wai)文(wen)(wen)数(shu)据(ju)(ju)库(ku)：Pubmed、Web of Science. Cochrane Library数(shu)据(ju)(ju)库(ku)。检索(suo)(suo)电(dian)针(zhen)与(yu)经(jing)颅(lu)磁(ci)刺激改善抑(yi)郁障(zhang)碍(ai)的(de)相关文(wen)(wen)献，运(yun) 用(yong)文(wen)(wen)献管理软件文(wen)(wen)献王(version5.0)对(dui)(dui)纳(na)入的(de)文(wen)(wen)献进(jin)行(xing)查重初筛；通过(guo)阅读文(wen)(wen) 题、摘要及(ji)全(quan)文(wen)(wen)筛选出(chu)符合纳(na)入标准的(de)随机(ji)对(dui)(dui)照(zhao)文(wen)(wen)献，设计文(wen)(wen)献资料提取表，采 用(yong) RevMan 5.3 及(ji) stata12.0 进(jin)行(xing) Meta 分析(xi)。

2.临床研究

• 研究对象

选(xuan)取2017年8月到2018年1月期间招(zhao)募(mu)于四川大(da)学华西医院门诊就(jiu)诊患者。

• 研究类型

将符合(he)纳入标准82例(li)抑(yi)郁障碍患(huan)者按(an)照1:1的(de)比例(li)，采(cai)用(yong)简单随(sui)机的(de)方法 分(fen)为2组(zu)：rTMS组(zu)、EA+rTMS组(zu)，另外设置正常对(dui)照组(zu)35例(li)。对(dui)疗(liao)效评(ping)价及(ji)数(shu) 据分(fen)析员实施盲(mang)法。随(sui)机分(fen)配(pei)方案的(de)隐(yin)藏采(cai)用(yong)完全的(de)分(fen)配(pei)方案隐(yin)藏方法，签(qian)署患(huan) 者治疗(liao)知(zhi)情同意(yi)书，按(an)顺序编码、密封(feng)，盲(mang)底装入不透光牛皮(pi)信(xin)(xin)封(feng)，封(feng)口处盖(gai)章， 封(feng)皮(pi)写(xie)明“设盲(mang)编码和临(lin)床(chuang)试验应急信(xin)(xin)件”，由药品(pin)临(lin)床(chuang)研究基地专人保(bao)存。正 常对(dui)照组(zu)为患(huan)者家属、患(huan)者陪护、护工等。

• 干预措施

• rTMS组

采用中(zhong)国依瑞德公司生产CCY-I型经(jing)颅磁刺激仪治(zhi)疗(liao)。在(zai)第一次治(zhi)疗(liao)前(qian)对运 动阈(yu)值(motor threshold, MT)进(jin)行(xing)(xing)测定，治(zhi)疗(liao)室温度控(kong)制在(zai)16摄氏(shi)度~23摄 氏(shi)度之间，患者平躺或侧(ce)卧于(yu)治(zhi)疗(liao)床上，将8字线圈(quan)中(zhong)心(xin)放置于(yu)受试者顯部皮(pi)层(ceng)， 进(jin)行(xing)(xing)刺激，同时观察肌电放大器记录(lu)MEPs的波幅，在(zai)刺激过程中(zhong)调试刺激部位， 在(zai)10次刺激中(zhong)，不少于(yu)5次诱发(fa)的MEPs波幅大于(yu)50微伏(卩V),此位置引出(chu)

I

的(de)MEPs波幅位(wei)置则为MT,再将(jiang)8字线圈水平前移4-5cm,该(gai)部位(wei)即为rTMS治(zhi)疗(liao) 部位(wei)，即背外(wai)额叶（dorsolateral prefrontal cortex , DLPFC）。左(zuo)右背外(wai)侧(ce)前 额叶均(jun)给(ji)90%MT实施刺激(ji)，右侧(ce)背外(wai)侧(ce)额叶给(ji)予1Hz低频（10脉冲(chong)/串(chuan)，lOsec 串(chuan)间隔(ge)）rTMS刺激(ji)；左(zuo)背外(wai)侧(ce)前额叶20Hz高频（20脉冲(chong)/串(chuan)，20sec串(chuan)间隔(ge)） 刺激(ji)，将(jiang)总共1600个刺激(ji)脉冲(chong)平分2份，即左(zuo)、右侧(ce)刺激(ji)脉冲(chong)总数分别为800 个。每天进行1次(ci)rTMS治(zhi)疗(liao)，每治(zhi)疗(liao)5天后休息2天，总共治(zhi)疗(liao)20天。

• EA+rTMS 组

采用疏肝调神(shen)法(fa)，穴(xue)位采用百会、印堂、风池(chi)、合(he)谷、神(shen)门(men)、内关、太冲、 中脘(wan)、下脘(wan)、气海、关元。并根据患者(zhe)的(de)不同临(lin)床症(zheng)状(zhuang)选(xuan)用穴(xue)位对(dui)症(zheng)治疗(liao)(liao)。隔日 进行1次治疗(liao)(liao)，连(lian)续治疗(liao)(liao)3次后休息(xi)1天，实际治疗(liao)(liao)10次。

针(zhen)刺方法：针(zhen)百(bai)会(hui)、针(zhen)与头皮呈30。角，快速刺入头皮下，进针(zhen)0.5寸(cun)；针(zhen) 印(yin)(yin)堂，平刺0.5寸(cun)。百(bai)会(hui)、印(yin)(yin)堂提(ti)均均匀捻转(zhuan)，得(de)气即止，百(bai)会(hui)穴(xue)向前平刺，印(yin)(yin) 堂穴(xue)向上平刺。得(de)气后接电针(zhen)仪(yi)，低频(pin)2Hz,波形为疏(shu)密波。其余各(ge)穴(xue)直刺0.5-1 寸(cun)。内关、太冲(chong)行捻转(zhuan)泻法，其余各(ge)穴(xue)依照(zhao)虚(xu)则(ze)(ze)补之(zhi)、实则(ze)(ze)泻之(zhi)的(de)原则(ze)(ze)，留针(zhen) 20分钟。经(jing)颅磁刺激同rTMS组。

• 正常人对照组

正常对照组不做任何治疗，仅在测试前12小时请忌咖啡(fei)和(he)浓茶，并保证(zheng)足

够睡眠。

（4） 基础治疗：

所(suo)有患(huan)(huan)者从观察之日(ri)开始均持续给予足量(liang)选(xuan)择性5-羟色胺再(zai)摄抑制剂 （selective serotonin reuptake inhibitor， SSRI）抗抑郁药(yao)物：帕罗西汀、 舍(she)曲林、西酞普兰(lan)、氟西汀、氟伏(fu)沙明(ming)治疗(liao)，治疗(liao)过程中无加减(jian)药(yao)量(liang)及更换药(yao)物， 根据患(huan)(huan)者睡眠情况(kuang)酌量(liang)给予苯二氮(dan)啅类（阿(a)普唑仑、氯硝安(an)定）药(yao)物。

（5） 评价指标

• 24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）
• 14项汉密尔顿焦虑量表（HAMA）
• 畐U反应量表（treatment emergent symptom scale ， TESS）
• 中医证候量表
  • 事件相关电位检测：采用日本Nihon Kohden公司生产的MEB-9200肌电图 /诱发电位仪进行MMN、P300和P50检测。实验前12小时禁茶、禁咖啡，保证足 够睡眠。
    1. MMN和P300检测：实验检测进行两轮:在MMN检测中受试者被告知不需 要对刺激做出反应，ERPs的偏离刺激信号总共重复40次，最后将偏离刺激诱发 波与标准刺激诱发波相减所得的第一个向上的最大负向波即为失匹配负波 （MMN），将Fz测定的MMN波形作为参考，用以测定Cz的MMN潜伏期和基线波幅，

II

用以判断受(shou)试者(zhe)(zhe)大脑(nao)自动(dong)加(jia)工(gong)功能；在P300检测中要求受(shou)试者(zhe)(zhe)对偏离刺(ci)(ci)激(ji)（靶 刺(ci)(ci)激(ji)）作(zuo)出按键反应，同时(shi)忽(hu)略标准(zhun)刺(ci)(ci)激(ji)（非靶刺(ci)(ci)激(ji)），靶刺(ci)(ci)激(ji)诱发的(de)ERPs信号 叠加(jia)30次，参考Fz导联的(de)ERPs波(bo)(bo)形(xing)，测定(ding)Cz导联P300中的(de)Nl、P2、N2和(he) P3波(bo)(bo)各亚成(cheng)分(fen)潜伏期及(ji)(ji)基线波(bo)(bo)幅，以判断受(shou)试者(zhe)(zhe)大脑(nao)控制加(jia)工(gong)过(guo)程及(ji)(ji)认知功能。

1. P50检测：S1和S2刺激反应叠加16次，在检测中不要求患者对刺激作出 任何反应，记录测量Cz导联S1-P50波幅、S2-P50波幅、S2-P50/S1-P50波幅比 和P50抑制异常（S2-P50/S1-P50N0.5）百分率，以判断受试者大脑对无关刺激 信息的中枢抑制效应。
   1. HAMD量表评价由具有专业资格专员进行评估。

（6） 评价时点

各治疗组(zu)均于治疗前(qian)、治疗10天和治疗20天，治疗结(jie)束后(hou)30天随访复查(cha)， 每次(ci)复查(cha)均在上一次(ci)治疗24小时后(hou)进行(xing)，以消(xiao)除磁刺激即时效应。

（7） 数据统计

运用SPSS17.0软件进行分析。计量资料（如年龄、病程、量表测量值等） 采用 ，）表示，多组间比(bi)较(jiao)采(cai)用单因素方(fang)差分(fen)析(xi)，组内比(bi)较(jiao)采(cai)用配(pei)对t检

验（或配对符(fu)号秩和检(jian)(jian)验），组(zu)间(jian)比较采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)方(fang)差(cha)分析，等(deng)级资料(liao)采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)非参数秩和 检(jian)(jian)验（Kruskal-Wallis），多时(shi)点测量数据采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)重复测量方(fang)差(cha)分析；计(ji)数资料(liao)采(cai) 用(yong)(yong)(yong)(yong)构成比、率表(biao)示，总有效率组(zu)间(jian)比较采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)卡(ka)方(fang)检(jian)(jian)验（或Fisher精确概率法）。 组(zu)间(jian)构成比比较采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)2XC表(biao)或3XC表(biao)卡(ka)方(fang)检(jian)(jian)验。统计(ji)检(jian)(jian)验采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)双(shuang)侧检(jian)(jian)验，差(cha)异 显著性(xing)水(shui)平为(wei)a =0.05。

研究结果

1. 文献系统评价

一共检索183篇(pian)文(wen)献(xian)，中(zhong)文(wen)文(wen)献(xian)157篇(pian)，英文(wen)文(wen)献(xian)26篇(pian)。中(zhong)文(wen)文(wen)献(xian)通(tong)过排(pai)(pai) 除标题(ti)72篇(pian)，阅(yue)读摘要排(pai)(pai)除61篇(pian)，阅(yue)读全(quan)(quan)文(wen)排(pai)(pai)除12篇(pian)。最终0篇(pian)纳(na)入。英文(wen) 文(wen)献(xian)通(tong)过阅(yue)读标题(ti)排(pai)(pai)除12篇(pian)，阅(yue)读摘要排(pai)(pai)除3篇(pian)，阅(yue)读全(quan)(quan)文(wen)排(pai)(pai)除2篇(pian)，最终纳(na) 入9篇(pian)。

应答率评估(gu)结(jie)(jie)果(guo)：表明(ming)单侧(ce)rTMS治(zhi)疗(liao)与双侧(ce)rTMS治(zhi)疗(liao)的(de)(de)疗(liao)效(xiao)相。 痊愈率评估(gu)结(jie)(jie)果(guo)：表明(ming)单侧(ce)rTMS治(zhi)疗(liao)与双侧(ce)rTMS治(zhi)疗(liao)的(de)(de)疗(liao)效(xiao)相当。 亚组分析结(jie)(jie)果(guo)

应答率亚组分(fen)析结果:左侧(ce)(ce)rTMS治(zhi)(zhi)疗(liao)与双(shuang)侧(ce)(ce)rTMS治(zhi)(zhi)疗(liao)的疗(liao)效相当(dang);右侧(ce)(ce)rTMS 治(zhi)(zhi)疗(liao)与双(shuang)侧(ce)(ce)rTMS治(zhi)(zhi)疗(liao)的疗(liao)效相当(dang)；合并两个亚组分(fen)析表明单侧(ce)(ce)rTMS治(zhi)(zhi)疗(liao)与双(shuang)侧(ce)(ce) rTMS治(zhi)(zhi)疗(liao)相当(dang)。

痊愈率亚(ya)组(zu)分(fen)析结果:左侧(ce)(ce)(ce)rTMS治(zhi)疗(liao)与(yu)双侧(ce)(ce)(ce)rTMS治(zhi)疗(liao)的(de)疗(liao)效(xiao)相当(dang);右侧(ce)(ce)(ce)rTMS 治(zhi)疗(liao)与(yu)双侧(ce)(ce)(ce)rTMS治(zhi)疗(liao)的(de)疗(liao)效(xiao)相当(dang)；合并两个亚(ya)组(zu)分(fen)析表明单(dan)侧(ce)(ce)(ce)rTMS治(zhi)疗(liao)与(yu)双侧(ce)(ce)(ce) rTMS治(zhi)疗(liao)相当(dang)。

III

脱(tuo)失率分析结果：单侧rTMS与双侧rTMS治疗的脱(tuo)失率相当。

2. 临床研究

（1） 基线结果

共纳入患者82例，其中符合方案病例共76例，脱落或剔除患者6例，其中 完成全部治疗方案及随访的患者46例，完成80%次治疗的患者共计30例， EA+rTMS组纳入42例，rTMS组纳入40例，EA+rTMS组脱失2例，rTMS组脱失4 例，两组完成情况比较无统计学意义。所有脱落或剔除患者按最后一次评价纳入 统计分析。两组患者治疗前年龄、性别、职业、病程及治疗史等一般资料方面进 卡方检验或方差分析比较，组间差异无统计学意义（戶>0.05）；治疗前HAMD、 HAMA量表两组无统计学差异（P>0.05）,三组间及ERP指标总评分组间比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。可认为两组(zu)组(zu)治疗(liao)前具有(you)可比性。

（2） 汉密尔(er)顿(dun)抑郁量表（HAMD）

• 组间比较：

整体比较，rTMS组与EA+rTMS组比较差异具有统计学意义（P=0.003）；

治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异具有统计学意义（P=0.000）； 治疗第20天，EA+rTMS组与rTMS组比较差异具有统计学意义。（P=0.002）； 随访30天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异有统计学意义（P=0.000）。

• 组内比较：

rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅度均有统计 学意义（P V0.05）。

• HAMD7大因子

焦虑/躯体化：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下 降幅度均有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组优于rTMS组（P=0.003）；

体重：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅度均 有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组与rTMS组相当（P= 0.789）；

认知障碍：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅 度均有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组优于rTMS组（P=0.022）；

日夜变化：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅 度均有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组与rTMS组相当（P=0.604）；

阻滞：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅度均 有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组优于rTMS组（P=0.028）；

睡眠障碍：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅 度均有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组优于rTMS组（P=0.009）；

绝望感：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅度 均有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组优于rTMS组（P=0.03）。

IV

（2）汉密尔顿焦虑量表(biao)（HAMA）

组间比较

整体比较，rTMS组与EA+rTMS组比较差异具有统计学意义（^=0.016）； 治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异具有统计学意义。（7=0.003）； 治疗第20天，EA+rTMS组与rTMS组比较差异具有统计学意义-（7=0.002）； 治疗后随访30天，EA+rTMS组与rTMS组比较差异具有统计学意义（P= 0.005）。

组内比较

EA+rTMS组、rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅度均有统计 学意义（PV0.05）。

HAMA2大因子

躯体性因子：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降 幅度均有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组优于rTMS组（P=0.024）；

精神性因子：rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降 幅度均有统计学意义（PV0.05）。EA+rTMS组与相当rTMS组（P>0.05）。

（3） 失匹配负波（MMN）

组间比较：

整体比较，rTMS组与EA+rTMS组差异有统计学意义（P= 0.044）；

治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异具有统计学意义。（P=0.008）； 治疗第20天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异具有统计学意义。（P=0.027）； 治疗后随访30天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

组内比较：

rTMS组、EA+rTMS组治(zhi)疗后各(ge)时点评分均较治(zhi)疗前下降，下降幅度均有(you)统计(ji) 学意义

（PV0.05）。

（4） P3a 组间比较(jiao)：

整体比较，rTMS组与EA+rTMS组差异无统计学意义（P>0.05）； 治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（P>0.05）； 治疗第20天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（P>0.05）； 治疗后随访30天，rTMS组与EA+rTMS组比较差无统计学意义（P>0.05）。 组内比较： rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，rTMS组下降幅度均无统计学 意义（P>0.05）； EA+rTMS组治疗后各时点有统计学意义（P均V0.05）。

（5） P3b

V

• 组间比较：

整体比较，rTMS组与EA+rTMS组差异有统计学意义（戶=0.038）； 治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（Q0.05）； 治疗第20天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异有统计学意义。（7=0.010）； 治疗后随(sui)访30天(tian)，rTMS组(zu)与EA+rTMS组(zu)比(bi)较差无统计学意义（Q0.05）；

• 组内比较

rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前下降，下降幅度均有统计 学意义（7 V0.05）。

（6）反应时间

• 组间比较：

整体比较，rTMS组与EA+rTMS组差异无统计学意义（7=0.141）； 治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（7>0.05）； 治疗第20天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（7>0.05）； 治疗后随访30天，rTMS组与EA+rTMS组比较差无统计学意义（7>0.05）；

• 组内比较：

rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前升高，rTMS组增高幅度 无统计学意义（/>0.05）； EA+rTMS组治疗10天无统计学意义，治疗20天，随 访30天有统计学意义（7均V0.05）

（7） 准确率

• 组间比较：

整体比较，rTMS组与EA+rTMS组差异无统计学意义（7=0.131）； 治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（7>0.05）； 治疗第20天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（7>0.05）； 治疗后随访30天，rTMS组与EA+rTMS组比较差无统计学意义（7>0.05）；

• 组内比较：

rTMS组、EA+rTMS组治疗后各时点评分均较治疗前升高，差异具有统计学意 义（7V0.05）

（8） P50门控抑制比（S2-P50/S1-P50波幅比值） 组间比较：

治疗第10天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（7>0.05）； 治疗第20天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异有统计学意义。（7=0.04）； 随访30天，rTMS组与EA+rTMS组比较差异无统计学意义。（7>0.05）

（9） 事(shi)件(jian)相(xiang)关电位MMN、P300、P50抑制比与临床(chuang)症状相(xiang)关性分析

经sPearman相关性(xing)分析发现，客观指标MMN潜伏期(qi)、P300潜伏期(qi)、P50-S1、 P50-S2与(yu)临床(chuang)症(zheng)状(zhuang)不相关，HAMD与(yu)HAMA量表具有(you)显(xian)著相关性(xing)。

VI

（10）不良反应

EA+rTMS组与rTMS组出现(xian)的(de)(de)与服(fu)用(yong)西药(yao)相(xiang)(xiang)关的(de)(de)不良(liang)(liang)反应有恶心（14.47%）、 口干（9.21%）、头(tou)晕(yun)（10.53%）、便(bian)秘(mi)（3.95%）、食(shi)欲减退(tui)（13.16%）、乏力(li)（6.58%）、 坐卧不安（1.32%）,经解释后可继(ji)续试(shi)验(yan)(yan)；EA+rTMS组出现(xian)的(de)(de)与针刺(ci)(ci)相(xiang)(xiang)关的(de)(de)不良(liang)(liang) 反应有1位(wei)患(huan)者出现(xian)局部血肿(zhong)，血肿(zhong)1周内缓解，可继(ji)续试(shi)验(yan)(yan)，与磁刺(ci)(ci)激(ji)相(xiang)(xiang)关的(de)(de) 不良(liang)(liang)反应有线圈刺(ci)(ci)激(ji)部位(wei)头(tou)皮(pi)发麻，耳鸣，偏侧头(tou)痛、1例轻(qing)躁狂(kuang)症状，为一过 性，经解释后，可继(ji)续试(shi)验(yan)(yan)。

结论

1、 在服用SSRI药(yao)物基(ji)础(chu)上，电(dian)针(zhen)联合rTMS可(ke)以(yi)显著改善(shan)抑郁障碍患者的躯(qu) 体症状(zhuang)、认知障碍、阻滞、睡(shui)眠障碍、绝望等因子(zi)以(yi)及(ji)焦虑(lv)症状(zhuang)改善(shan)、MMN、P3b 潜伏期(qi)，而(er)P3a、反应(ying)时间、准(zhun)确率(lv)方(fang)面(mian)，两组改善(shan)程度相当；

2、 治(zhi)疗结束时(shi)，以HAMD量表疗效为主观(guan)评价指标，电(dian)针(zhen)联合(he)rTMS与单独(du)rTMS 疗效相当，但电(dian)针(zhen)联合(he)rTMS可(ke)能更(geng)有优势；以MMN潜伏期(qi)、P3b、P50门(men)控抑制比 为客观(guan)评价指标，电(dian)针(zhen)联合(he)rTMS优于单独(du)rTMS；

3、 电(dian)针(zhen)(zhen)联合(he)rTMS与rTMS均可(ke)改善抑郁障碍患(huan)者的(de)临(lin)床症(zheng)状以及MMN、P300、 P50为主(zhu)的(de)认知功能电(dian)生(sheng)理指标(biao)。电(dian)针(zhen)(zhen)联合(he)rTM S可(ke)能增强了 rTM S长(zhang)时程增强/长(zhang)时 程抑制样(yang)可(ke)塑效(xiao)应，使(shi)脑功能处于动态的(de)稳定(ding)。

关键词：电(dian)针(zhen)；重复(fu)经颅磁刺激（rTMS）；抑(yi)郁障(zhang)碍(ai)（MDD）；事件相(xiang)关电(dian)位(wei)（ERP）； meta分析